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主營(yíng)產(chǎn)品：ELISA試劑盒，人ELISA試劑盒，大鼠ELISA試劑盒，試劑盒，小鼠ELISA試劑盒，抗體，兔ELISA試劑盒，檢測(cè)試劑盒，重組蛋白，細(xì)胞株，原代細(xì)胞，單克隆抗體，多克隆抗體，白介素試劑盒， 酶聯(lián) ... |
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2016-10-19 閱讀(129)
中科院上海生科院營(yíng)養(yǎng)科學(xué)研究所章海兵課題組研究揭示了細(xì)胞程序性死亡相關(guān)蛋白MLKL和FADD在抑制淋巴細(xì)胞增生以及激活NLRP3炎癥小體中的作用機(jī)制，為炎癥性相關(guān)疾病的治療提供了理論基礎(chǔ)和新思路。相關(guān)研究成果日前在線發(fā)表于《細(xì)胞—通訊》。
FADD是介導(dǎo)細(xì)胞凋亡的重要分子。FADD全身敲除的小鼠在胚胎期11.5天左右死亡，但同時(shí)敲除RIP3可以挽救這種胚胎致死，并且FADD和RIP3雙基因敲除的小鼠表現(xiàn)為進(jìn)展性的淋巴細(xì)胞增生。
研究人員利用CRISPR/Cas9系統(tǒng)構(gòu)建FADD和MLKL雙基因敲除小鼠，證實(shí)MLKL的缺失可以挽救FADD基因敲除導(dǎo)致的胚胎致死。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)ADD和MLKL雙基因敲除小鼠隨著年齡增長(zhǎng)，在9周齡左右開(kāi)始患有全身性淋巴細(xì)胞增生的自身免疫性疾病，表現(xiàn)為全身淋巴結(jié)和脾臟腫大。流式分析結(jié)果顯示，在小鼠的淋巴結(jié)和脾臟中積累了大量的CD3+B220+雙陽(yáng)性淋巴細(xì)胞，并且隨著疾病的發(fā)展而增多。
同時(shí)，研究表明，在MLKL和FADD共同缺失的條件下，骨髓巨噬細(xì)胞中NF-kB信號(hào)通路激活減弱，降低了炎癥小體激活所依賴(lài)的關(guān)鍵分子NLRP3的轉(zhuǎn)錄，進(jìn)而影響了炎癥小體的形成以及Caspase-1的剪切和IL-1β的分泌。
該項(xiàng)研究揭示了FADD和MLKL在小鼠胚胎發(fā)育、免疫系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)平衡以及炎癥小體激活過(guò)程中的調(diào)節(jié)作用機(jī)制，為細(xì)胞死亡相關(guān)蛋白參與炎癥反應(yīng)提供了新證據(jù)，同時(shí)為治療炎癥性疾病提供了潛在藥物靶點(diǎn)。
